这个故事发生在明朝中叶时期。锦衣卫杨傲与御医李鹤龄本是同门师兄弟,杨傲因为爱上师兄的未婚妻霓裳,便嫁祸师兄,诬陷他杀害了慧妃。为了救李鹤龄,霓裳被迫嫁给了杨傲。李鹤龄无奈离开京城,到山西原仓县开了一家医馆谋生。多年后,因为一起离奇案件,他和原仓县令刘福星相识相交,联手破获了许多疑案。在一起杀人案件中,他们从杨傲手下的情妇那里得知了当年杨傲陷害自己的真相。李鹤龄上京请求皇帝为自己平反,得到了旧爱霓裳的帮助。但杨傲一怒之下杀死了霓裳。李鹤龄和刘福星联手除掉了这个祸害,李鹤龄拒绝了皇宫御医首席的美差,和刘福星一起重新闯荡江湖。